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引言：是药理学的绪论、药效学部分的笔记噢

# 药理学（pharmacology）概述

# 基本概念

  1. 毒物：在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质
  2. 药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科

# 研究内容

# 新药研究过程

  1. Ⅰ-Ⅳ 期临床试验

# 药效学

# 药代动力学（pharmacokinetics，PK）

研究机体对药物处置过程（吸收、分布、代谢、排泄）的动态变化，简称药代学或药动学。

# 体内过程（ProcessintheBody）

# 药物的跨膜转运（TransportationofDrug)

  1. 滤过（ filtration ）: 水溶性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压被水携带到低压侧的过程
    • 特点：不需载体；不耗能量；无饱和现象；无竞争抑制；平衡时停止
  2. 简单扩散 / 脂溶扩散：脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜，脂溶性越强越易通过
    • 影响因素：溶解性；解离度
药物环境解离吸收排泄扩散
弱酸性酸性少多少易
碱性多少多难
弱碱性酸性多少多难
碱性少多少易
  1. 易化扩散：是借助于细胞膜上的某些特异性蛋白质 —— 通透酶（ permease ）而扩散，不需能量，不能逆电化学差转运
  2. 主动转运：依赖细胞膜提供的转运系统进行的转运，可以由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。又称上山转运
    • 特点：需载体；耗能量；有饱和现象；有竞争抑制；完成时停止

# 体内过程（ProcessintheBody）

  1. 吸收（ absorption )：药物由用药部位进入血液循环的过程
    • 只有血管外给药才有吸收
  2. 分布（ distribution ）：药物由血液分配至组织器官的过程
    • 药物与血浆蛋白结合率
    • 局部器官血流量
    • 药物与组织的亲和力
    • 体液 PH 和药物的理化性质
    • 生理屏障：血－脑屏障，胎盘屏障，血眼屏障
  3. 代谢（ metabolism ）：药物在体内发生化学变化的过程
    • 规律：
      • 主要在肝脏，其次在肠粘膜上皮细胞、肺脏、血液、肾上腺等
      • 多数药物经转化后失去活性，称为灭活
      • 少数药物经转化后出现药理活性，称为活化（activation），该药称为前药（prodrug）
    • 氧化；还原；水解；结合
    • 药物代谢酶：参与内源性和外源性物质生物转化的酶类，主要存在于肝脏，又称肝药酶
  4. 排泄（ excretion ）：药物向体外排出的过程
    • 主要是肾脏，其次是胆道、肠道、肺脏、外分泌腺和其他途径
    • 药物在肾主要经滤过、分泌排泄，某些药可以重吸收

# 药 - 时曲线（C-T）

概念：给药后不同时间采血，测定血药浓度，以浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制出的曲线称为血药浓度时间曲线。

  1. 药峰浓度（ Cmax ）：用药后所能达到的最高浓度
  2. 药峰时间（ Tmax ）：用药后达到最高浓度的时间
  3. 不同给药途径，药－时曲线不同
    • 静脉给药无潜伏期
    • 吸收快时，上升段斜率大
    • 降段反映药物的消除速率
  4. 曲线下面积（ AUC ）：指由横坐标轴和曲线围成的区域，代表一段时间内药物吸收的相对累积量
  5. 生物利用度（ F ）：指药物实际被利用的速度与程度。即进入血液的药量与给药量之比
  6. 表观分布容积（ Vd ）：指理论上药物均匀分布所需容积。当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量 / 血药浓度

# 速率过程和有关参数

# 一级速率（恒比）

  1. 药物的转运或消除速率与血药浓度成正比
  2. 单次给药经 5 个 t1/2 基本消除，定时定量多次给药经 5 个 t1/2 达到稳定状态

  3. d⁡Cd⁡t=±KC\frac{\operatorname dC}{\operatorname dt}=\pm KC

# 零级速率（恒量）

  1. d⁡Cd⁡t=±K0\frac{\operatorname dC}{\operatorname dt}=\pm K_0

  2. 单位时间内吸收或消除相等量的药物

# 混合速率

  1. d⁡Cd⁡t=VmaxCKm+C\frac{\operatorname dC}{\operatorname dt}=\frac{V_{max}C}{K_m+C}

  2. 当 C<<Km 时，C→0，为一级速率；当 Km<<C 时，Km→0，为零级速率

# 参数

  1. 消除速率常数（ Ke ）：单位时间内药物消除的分数
    • Ke 大小反映药物在体内消除的快慢
    • Ke 是一常数，与剂型无关
  2. 半衰期（t1/2）：多指血浆药物浓度下降一半所需时间
    • 在一级速率时，是一定值；在零级速率时，可随给药剂量或浓度而变化
    • 代表药物在体内消除的快慢
  3. 清除率（ clearance ， CL ）：指单位时间内多少毫升血浆中的药物被清除

# 模型 (Model)

  1. 房室模型（ compartmentmodel ）
    • 一室模型：用药后药物进入血液循环并迅速分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡
    • 二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，然后较缓慢地进 入分布容积较大的周边室

# 参数

  1. 稳态浓度（ Css ）：指多次给药后血药浓度达到一定高度后保持在基本稳定水平。又称坪水平
  2. 负荷剂量（ LoadingDose ）：当病情危重时希望迅速达到稳态浓度，可采取” 首次剂量加倍” 的方法，此剂量称之为负荷剂量
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