标题翻译:OMA1 介导的综合压力反应可预防线粒体心肌病中的铁死亡
关键词Atf4 , cardiomyopathy , Dele1 , ferroptosis , glutathione , Gpx4 , integrated stress response , mitochondria , Oma1 , selenium


# 基本信息

  • 期刊:Cell Metab.
  • DOI:10.1016/j.cmet.2022.08.017
  • 发表日期:9.16

# 摘要

心肌病和心力衰竭是由线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)系统缺陷引起的线粒体疾病的常见表现。在这里,我们证明了细胞色素 c 氧化酶的组装因子 Cox10 的心脏特异性缺失导致小鼠线粒体心肌病,这与 OXPHOS 缺陷、溶酶体缺陷和线粒体形态异常有关。Cox10-/- 小鼠线粒体肽酶 Oma1 的激活,并导致线粒体破碎,并沿着 Oma1-Dele1-Atf4 信号轴诱导综合压力反应(ISR)。在 Cox10-/- 小鼠中敲除 Oma1 或 Dele1 会加重心肌病。抑制 ISR 会损害心脏的谷胱甘肽代谢,限制谷胱甘肽过氧化酶 Gpx4 的硒依赖性积累,并增加心脏的脂质过氧化,最终导致铁死亡。我们的结果证明了 Oma1-Dele1 介导的 ISR 在线粒体心肌病中的保护作用,并将铁死亡与 OXPHOS 缺乏和线粒体疾病联系起来

# 亮点

  • Oma1-Dele1-Atf4 信号在 OXPHOS 缺失的心脏中引发 ISR
  • Oma1 或 Dele1 的缺失会加重线粒体心肌病的病情
  • Oma1-Dele1-Atf4 信号传导保护 OXPHOS 缺乏时的铁死亡
  • Oma1 依赖的 ISR 促进硒依赖的 Gpx4 的积累